RIESGO DE ENCEFALOPATÍA HIPERAMONÉMICA ASOCIADO AL USO DE SUNITINIB

El 31 de julio de 2026, la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) publicó la actualización de las secciones de “Advertencias y precauciones” y “Reacciones adversas”, para incluir el riesgo de encefalopatía hiperamonémica en la ficha técnica y en el inserto de los medicamentos que contienen sunitinib. Esta decisión se basa en el concepto emitido por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos para adicionar este riesgo, de frecuencia no conocida, dentro de las condiciones de comercialización del producto. Esta decisión ha sido replicada por las agencias sanitarias de Australia y Malasia.

En Colombia, sunitinib se encuentra indicado para el tratamiento de tumores malignos del estroma gastrointestinal (GIST) irresecable y/o metastásico en adultos, después del fracaso del tratamiento con imatinib debido a resistencia o intolerancia; para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado/metastásico (MRCC) en adultos y para el tratamiento de tumores neuroendocrinos pancreáticos (PNET) irresecables o metastásicos, bien diferenciados, con progresión de la enfermedad en adultos. 

La hiperamonemia es un desorden metabólico que se observa por elevaciones plasmáticas de amonio. La presencia de amonio en la sangre puede ocasionar intoxicación neurológica, que lleva a encefalopatía, edema cerebral y herniación que pone en peligro la vida.

El 25 de enero de 2024, el Comité de Farmacovigilancia de la EMA (PRAC, por sus siglas en inglés) determinó que, con base en los datos disponibles en la literatura y los informes espontáneos que incluyen en algunos casos una relación temporal cercana y una respuesta positiva al retirar y/o reintentar el medicamento, existe una relación causal entre el sunitinib y la encefalopatía hiperamonémica que es al menos una posibilidad razonable. El PRAC concluyó que la información de los medicamentos que contienen sunitinib debería ser modificada para reflejar este riesgo.

El mecanismo por el cual ocurre la encefalopatía hiperamonémica tras el consumo de sunitinib no se encuentra completamente claro, sin embargo, se cree que es un efecto de clase asociado en general a los inhibidores directos de la tirosina quinasa y sus acciones sobre el hígado. En primer lugar, el sunitinib se metaboliza principalmente en el hígado a través del citocromo CYP3A4, formando metabolitos que también son farmacológicamente activos, incrementando el riesgo de hepatotoxicidad conocida dentro de las precauciones y advertencias del sunitinib. Una disminución de la reserva hepática puede contribuir al desarrollo de hiperamonemia. 

I. Los medicamentos con el principio activo sunitinib cuentan con un balance favorable beneficio – riesgo para las indicaciones y las poblaciones para los cuales está aprobado su uso.

II. El riesgo de encefalopatía hiperamonémica es una reacción adversa de frecuencia no conocida para sunitinib.

III. Ante el acumulado de evidencia sobre este riesgo por parte de agencias de referencia, se requiere fortalecer las medidas de minimización de riesgos.